Шесть лет назад история маленькой Эмили Уайтхед обошла весь мир. Тогда еще 6-летний ребенок из США перенес рецидив острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ). Девочка боролась за жизнь, но шансы ее были не достаточно велики. Спасением для нее оказалась программа клинического испытания в Детской больнице Филадельфии, тестирующей новый вид терапии: Т-клеточная CAR-терапия. Благодаря данной терапии Эмили сумела побороть болезнь и чувствует себя здоровым ребенком. 10 мая этого года она празднует «6 лет жизни без рака».
«Это начало чего-то великого»
27 августа CAR-T-терапия была одобрена Европейским агентством лекарственных средств (ЕАЛС) в Европе. Новая методология основывается на двух методах лечения, разработанными различными компаниями. Пациенты, страдающие рецидивами острого лимфоцитарного лейкоза, такие как Эмили, а также пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или первичной медиастинальной B-крупноклеточной лимфомой, могут значительно быстрее излечиться от болезни.
В период первого одобрения CAR-T-терапии в США 2017 года, руководитель Американского общества лейкемии и лимфомы Гвен Николс сказал: «Это начало чего-то великого». Ключевым фактором первоначального одобрения в США, как и сейчас в ЕС, стал положительный результат открытого исследования II фазы, в котором у 40 из 63 детей с рецидивирующей или рефрактерной острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) была полная ремиссия. Опухолевые сгустки или любые другие признаки заболевания исчезали и больше не проявлялись у пациентов.
Как работает CAR–T-терапия?
Т-клеточная CAR-терапия являет собой клеточный вид терапии в области иммунотерапии. Суть лечения заключается в том, что у пациента берутся T-лимфоциты и отправляются в специальную лабораторию, где подвергаются генетической модификации. В результате этого на поверхности лимфоцитов возникает специфический белок, который называется химерный антигенный рецептор. Данный белок имеет свойство обнаруживать антиген CD19, который имеется на поверхности всех раковых клеток. Таким образом, CD19 является идеальной точкой атаки, так что иммунная система может сначала распознать раковые клетки, а затем успешно уничтожить их. Частота излечения у пациентов составляет около 80%. При лимфоме, процентный показатель меньше.
Какие возникают побочные эффекты?
В связи с тем, что здоровые B-клетки также имеют маркер CD19, эти клетки аналогично подвергаются атаке иммунной системы. В результате этого возникает дефицит В-клеток, что приводит к иммунодефициту. Однако после трансплантации стволовых клеток, которая рекомендуется после CAR-T-терапии, B-клетки возвращаются.
Другим побочным эффектом, который может возникнуть, является так называемая «цитокиновая буря», в которой избыточные иммунные клетки с веществами-мессенджерами (цитокинами) стимулируют гораздо больше иммунных клеток к реакциям защиты. Такой побочный эффект возникает при лихорадке или других симптомах.
Какие методы лечения разрешены?
На сегодняшний день, утверждены такие методы лечения, как «Yescarta» от Gilead Sciences и «Kymriah» от Novartis. Хотя Yescarta одобрен только для взрослых, одобрение Kymriah распространяется на детей и молодых людей в возрасте до 25 лет, которые страдают от рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ. Продукт Novartits также можно вводить взрослым с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Каковы затраты на новую терапию CAR-T?
CAR-Т-клеточная терапия стоит дорого. Предварительная стоимость составляет около 450 000 евро за разовый курс лечения. Кроме того, пациенты впоследствии должны пройти трансплантацию стволовых клеток.
Новые пределы
Существуют некоторые особенности, которые неподвластны Т-клеточной CAR-терапии, а именно: не все лейкозы имеют место в B-клетках, некоторые формы получены из Т-клеток. Против Т-клеточного рака крови две терапии не работают.
Несмотря на большие исследовательские усилия, новый вид терапии не смог эффективно бороться с масштабными опухолями, в среду которых не могут проникать перепрограммированные Т-клетки.
Но, конечно же, существует много исследований по использованию CAR-T-терапий для лейкозов на основе Т-клеток и масштабных опухолей. В основе исследовательских работ лежит поиск новых точек атак раковых клеток.
CAR-T-терапия в Германии
В настоящее время Т-клеточная CAR-терапия в Германии еще не вышла за рамки клинических испытаний и не предлагается в свободном доступе для пациентов. Тем временем Шарите разработала собственную процедуру в сотрудничестве с биотехнологической компанией. В настоящее время университетская больница все еще ждет разрешения на запуск процедуры. Предположительно, в конце года начнутся два клинических испытания для детей и взрослых, так что даже в Берлине с помощью новой иммунотерапии можно будет лечить маленьких и взрослых пациентов с агрессивным лейкозом и лимфомой.
